PPARα通过抑制血管细胞衰老来减缓动脉粥样硬化

事实证明,许多细胞调节机制至少部分地通过减缓衰老细胞积累的速度来减缓衰老功能的方面。衰老细胞通过炎症信号传导诱导组织功能障碍。

通过衰老药物在旧组织中选择性破坏衰老细胞的研究已经导致复兴,表明这些错误细胞的积累在退行性衰老的进展中具有相当大的作用。动脉粥样硬化是一种对慢性炎症敏感的病症,因为巨噬细胞的行为是动脉粥样硬化病变在血管壁中生长速率的主要决定因素。更多的炎症意味着更多的巨噬细胞放弃了修复这些病变的任务。

动脉粥样硬化(AS)是一种复杂的血管疾病,严重危害老年人的健康。它与内皮细胞衰老密切相关,但衰老细胞在动脉粥样硬化形成中的作用尚不清楚。研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)通过调节脂质代谢来抑制AS的发展。我们之前的研究表明,PPARα参与调节受损血管内皮细胞的修复。检测动脉粥样硬化易感载脂蛋白E缺陷(Apoe-/-)小鼠的衰老细胞,我们发现PPARα通过抑制血管内皮细胞衰老来延迟动脉粥样硬化斑块的形成,这是通过调节生长分化因子11(GDF11)的表达来实现的。

我们证实了PPARα在血管内皮细胞衰老和AS发生中可能的因果作用,其中PPARα通过直接靶向GDF11来抑制细胞衰老和斑块形成。PPARα的药理学**减轻动脉粥样硬化斑块形成,血管内皮细胞损伤和衰老,以及增加Apoe-/-m中GDF11的表达odel小鼠。同时,我们证明PPARα直接靶向衰老相关蛋白GDF11,从而影响体外血管内皮细胞的衰老,增殖,凋亡和血管生成。我们的发现与一般假设一致,即抑制血管内皮细胞的衰老有助于防止动脉粥样硬化斑块的形成。我们的工作表明,靶向PPARα或衰老的血管内皮细胞可能是延迟,预防,减轻或治疗AS的有希望的途径。

链接:https://doi.org/10.1155/2021/2045259

来源:抗击衰老!

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